Развитие эритроцитов (красных клеток крови) аналогично таковому у других позвоночных. У которых эти клетки в зрелом возрасте содержат ядра. Развитие эритроцитов начинается с рубрибластов, которые достигают зрелости в кроветворных органах, за исключением небольшого числа видов. У которых этот процесс происходит в периферической крови.. Созревание рубрибласта в эритроцит подразумевает изменение его формы — с округлой на продолговатую. Цитоплазма по цвету меняется с базофильной (синей) на эозинофильную (красную), а ядро уменьшается в размере за счет уплотнения хроматина.
Основным местом кроветворения у большинства личиночных стадий амфибий являются почки, и, частично — печень. Получаемые из этих органов эритроциты отличаются друг от друга по строению расположением ядра; у тех красных кровяных клеток, которые образуются в почках, ядро располагается ближе к краю клетки, в то время, как у клеток, образовавшихся в печени — по центру. Эти две различные популяции эритроцитов содержат разный по своей структуре гемоглобин.
Во время метаморфоза возникает третья популяция эритроцитов, красные клетки этой группы сохраняются у взрослых животных на протяжении всей жизни. Отличить личиночные эритроциты от взрослых можно при помощи темнопольной микроскопии, при которой у эритроцитов личинок отмечаются светящиеся бело-серые гранулы, в то время, как в эритроцитах половозрелых особей они отсутствуют.
Превращение личинки во взрослую особь у амфибий сопровождается также образованием гемоглобинов с более высокой степень сродства к кислороду, а также внутриклеточных факторов, способствующих захвату кислорода. Молекула гемоглобина амфибий состоит из тетрамера гемоглобина с двумя альфа - и двумя бета-цепями, в результате чего образуется четыре личиночных и четыре «взрослые» молекулы, причем ни одна из этих цепей не встречается у двух стадий одновременно.
Основным местом образования эритроцитов у взрослых амфибий является селезенка. Почки, печень и костный мозг играют меньшую роль. Среди некоторых видов встречаются исключения, когда печень играет первостепенную роль. В целом, для взрослых амфибий характерна большая концентрация гемоглобина, чем для личинок.
Гемоглобин взрослых появляется у лягушек в период редукции хвоста, как часть процесса метаморфоза, и, спустя три недели остается единственным видом гемоглобина в организме. В отличие от лягушек и жаб, трансформации саламандр и тритонов не всегда связаны с превращением гемоглобина. В процессе перехода с водного дыхания на воздушное, способность гемоглобина захватывать кислород остается неизменной, а ее снижение достигается путем снижения общего числа красных клеток крови. У некоторых видов саламандр и тритонов способность гемоглобина связывать кислород остается неизменной и после метаморфоза.
Лягушки о основном полагаются на бескислородное дыхание, а жабы нуждаются в кислороде, и число эритроцитов и гемоглобина у них больше.