Змеиный яд помог ответить на вопрос, почему игибиторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов эффективно предотвращают образование тромбов при внутривенном введении, но могут вызвать летальный исход при приеме внутрь.
В целом ряде клинических испытаний была продемонстрирована эффективность ингибиторов IIb/IIIa рецепторов (абциксимаб, эптифибатид, тирофибан) при лечении ИБС. Тем не менее, в исследованиях OPUS, EXCITE и SYMPHONY был зарегистрирован повышенный (на 37%) риск смерти при назначении оральных форм этих антитромбоцитарных препаратов. Ингибиторы IIb/IIIa рецепторов являются антагонистами интегрина, взаимодействующими с комплексом рецепторов на мембране тромбоцитов, препятствующими связыванию фибриногена и предотвращающими формирование тромба. Чтобы понять, почему отдельные препараты этой группы эффективнее других, ученые из Баптистского Медицинского Центра Университета Wake Forest (Winston Salem, Северная Каролина) использовали белок эхистатин - дисинтегрин, содержащийся в змеином яде. Именно благодаря эхистатину змеиный яд вызывает у жертвы быстрое кровотечение.
Как сообщают д-р Roy Hantgan и его коллеги в Journal of the Molecular Biology, протеин змеиного яда действовал так же, как и ингибиторы IIb/IIIa рецепторов, активируя тромбоцитарные рецепторы, но при этом связываясь с ними, что делало невозможной связь с фибриногеном. После прекращения действия яда часть рецепторов по-прежнему оставалась активированной, что усиливало риск развития тромбоза. Аналогичные результаты были получены для эптифибатида, тирофибана и других препаратов этого класса. Возможно, при пероральном приеме ингибиторов IIb/IIIa рецепторов перепады концентрации препаратов делают больных особенно уязвимыми в отношении развития тромбоза. По мнению исследователей, более эффективными и безопасными могут стать препараты, связывающиеся с интегриновыми рецепторами внутри тромбоцитов, а не на их поверхности.
